抗核小体抗体检测的临床意义
张玉蓉
核小体是真核生物细胞染色体的基本单位,当细胞受到致病因素作用时,细胞发生线粒体肿胀,细胞膜破裂并导致核小体的释放。作为染色体的功能单位,核小体在细胞核内参与形成DNA致密包装。核小体有一个组蛋白核心,即由H2A,H2B,H3和H4各两分子形成的一个组蛋白八聚体及围绕组蛋白核心两周的DNA(共有146 碱基对)共同组成。两个核小体之间有一段游离DNA的区域(又称DNA连接子),与H1组蛋白结合。核小体包含的表位可结合针对多种抗原的抗体,如组蛋白,dsDNA及来自组蛋白与DNA相互作用的结构分子(又称核小体特异性抗体)。有资料表明核小体是系统性红斑狼疮SLE的发病过程中一种主要的自身抗原,它可以刺激B淋巴细胞的增生活化,从而激活A细胞,产生抗体(即抗核小体抗体、抗ds-DNA抗体),并形成抗原抗体复合物参与SLE的发病。抗核小体抗体AnuA在SLE的诊断中具有重要意义,它的敏感性高于目前已知的自身抗体,而特异性与其它抗体类似。现有的SLE诊断的实验室指标Sm抗体的敏感性只有30%,抗ds-DNA抗体的敏感性也只有70%,AnuA的敏感性高达83%,提高了诊断效能。已有动物实验证明核小体及其抗体参与了狼疮肾的病理过程,特别是与早期狼疮肾炎的形成有密切关系,它可能参与Ⅰ型胶原的形成,从而加速了肾小球的纤维化过程。
抗核小体抗体AnuA在SLE的诊断中具有重要意义, AnuA不仅在抗ds-DNA抗体阴性的SLE患者中有很高的阳性率(65.6%),在抗DNP、Sm、AHA抗体检测为阴性的SLE患者的血清中也有很高的阳性率, AnuA与SLE患者的皮疹、脱发、ESR增快,C反应蛋白增高、补体降低等疾病活动指标呈显著相关性,其滴度的高低也与SLEDAI评分呈明显正相关,与疾病病程的长短无明显相关性,说明AnuA既可出现在疾病的早期,也可以出现在疾病的中晚期。这更进一步说明了抗核小体抗体与疾病活动密切相关。AnuA与SLE的肾损害有明显关系。在AnuA阳性的SLE患者中尿蛋白的发生率较该抗体阴性的SLE患者明显增高。因此AnuA在SLE的诊断,治疗、预后的判断上有重要的价值,特别是在抗ds-DNA阴性时该抗体发挥着有力的补充作用。因此AnuA在SLE的诊断,治疗、预后的判断上有重要的价值,特别是在抗ds-DNA阴性时该抗体发挥着有力的补充作用。